Mercedes-Benz S-Serisi W221 olarak da bilinen makyajlı W221, ilk olarak 2009 yılında önceki S-Serisi modelinin yenilenmiş bir versiyonu olarak tanıtılmıştı. Makyaj, aracın hem dış hem de iç kısmına çeşitli değişiklikler getirerek araca daha modern bir görünüm ve his kazandırdı.
Kuzey Amerika ve Japonya'da piyasaya sürülen ilk W221 modeli S550'ydi (Kuzey Amerika dışında S500 olarak adlandırılıyordu) ve S600 bir sonraki baharda gelecekti. ABD'de 2010 model yılı için S-Serisi, yeni bir S400 Hibrit sürümüyle orta-2009'da tüm model serisinde bir makyaj aldı.
En dikkat çekici değişikliklerden biri, daha belirgin ve köşeli bir şekil alan güncellenmiş ön ızgaraydı. Farlar da bir güncelleme aldı ve LED aydınlatma opsiyonel olarak sunuluyor. Diğer dış değişiklikler arasında yeniden tasarlanan ön ve arka tamponlar, yan etekler ve aynalar yer alıyordu.
Otomobilin içine yapılan makyaj, çeşitli yeni özellikler ve teknolojiler getirdi. En dikkate değer eklemelerden biri, geniş bir ekrana ve bir dizi yeni işlev ve kontrole sahip yeni bir bilgi-eğlence sisteminin dahil edilmesiydi. Diğer iç güncellemeler arasında yeni oturma malzemeleri ve şeritten ayrılma uyarısı ve uyarlanabilir hız sabitleyici gibi bir dizi yeni güvenlik özelliği yer alıyordu.
Genel olarak, W221 makyajı, S-Serisi serisine yönelik büyük bir güncellemeydi ve zaten etkileyici olan araca bir dizi yeni özellik ve iyileştirmeler getiriyordu. Bugün, otomobil lüks otomobil tutkunları arasında popüler olmaya devam ediyor ve Mercedes-Benz serisinin en ikonik araçlarından biri olarak görülmeye devam ediyor.
